À la fin du dix-neuvième siècle, la physionomie urbaine de la ville subit de profondes transformations. Le gouvernement mit en place une action d’amélioration des quartiers les plus dégradés de Naples et la construction du bord de mer. Dans cette atmosphère stimulante de renouvellement, un financier belge, Oscar du Mesnil, à Naples en compagnie de sa femme, fut fasciné par la ville et décida de construire sur le nouveau bord de mer un hôtel à la hauteur de la beauté de ce lieu. C’est ainsi que fut créé en 1882 le « Grand Hôtel du Vésuve ».
C’est un hôtel à l’enseigne du luxe et du raffinement qui devint rapidement la destination des touristes internationaux qui, à l’époque, se rendaient à Naples. Deux ans après, l’hôtel accueillit la Reine Victoire de Suède et son médecin personnel, Axel Munthe, écrivain déjà affirmé. En 1885, Guy de Maupassant séjourna a l’hôtel. Le grand écrivain français décrivit haut et fort l’impact que lui fit la ville : « La population gesticulante, la façon de conduire est toujours plutôt agitée : cette population qui rend unique cette ville si gaie ! Des dames et des demoiselles aux habits rose et verts, enveloppées de châles rouges, bleus ou autres couleurs vives, lancent le long du quai un appel aux passants, en leur proposant des fruits de mer de toute sorte, des boissons et des fruits, en agitant et en levant les bras et la tête vers le haut, tout en faisant la liste des qualités de leur marchandise de façon simple et familière ».
La tradition des grands clients du Vesuvio se poursuit avec des noms d’importance tels qu’Oscar Wilde, Gabriele D’Annunzio, Enrico Caruso, qui parla du Vesuvio comme de sa « maison napolitaine ». La Seconde Guerre Mondiale marqua la fin de cette époque jusqu’à sa destruction lors de bombardements. L’hôtel fut reconstruit entièrement pendant plus de deux ans. Le bâtiment prit sa physionomie actuelle et deux nouveaux étages furent ajoutés. L’inauguration eut lieu le 26 avril 1950, et, depuis lors, le Vesuvio a repris sa place de prestige. Le premier nom illustre de cette nouvelle période est celui du Président Einaudi accompagnée de sa femme, mais aussi Ranieri de Monaco et Grace Kelly, le roi Gustave de Suède, Rita Haywort, Errol Flynn, Gina Lollobrigida, le prix Nobel Rita Levi Montalcini et bien d’autres qui ont fait la gloire du Grand Hotel Vesuvio au niveau international.
Pour terminer ce court récit sur les clients du Vesuvio, on ne saurait oublier le sommet du G7 en 1994. L’hôtel a eu le privilège d’accueillir les délégations de la Maison Blanche, de l’Élysée et de Palazzo Chigi. À cette occasion, et pour satisfaire les exigences des présidents, il fallut mettre en œuvre toute l’expérience professionnelle exceptionnelle et reconnue de tout le personnel de l’hôtel. Depuis le moment magique du G7, qui a contribué en grande partie à la renaissance touristique de la ville, il ne passe pas un jour sans que le Grand Hotel Vesuvio n’ait le privilège d’héberger les protagonistes de notre temps. Des balcons et des terrasses de l’hôtel, ils ont admiré la beauté du Golfe : l’Aga Kahn, Albert Tomba, Alfred Hitchcock, Giorgio Armani, Axel Munthe, la reine de Hollande Béatrice, Luciano Benetton, Boutros Ghali, Bruce Springteen, Paolo Bulgari, Carole Bouquet, Clark Gable, Claudia Schiffer, Claudio Abbado, Daniel Pennac, Dario Fo, Eduardo De Filippo, Enrico Caruso, le roi de l’Arabie Saoudite Feisal, François Mitterrand, Gabriele D’annunzio, Gabriele Salvatores, Geena Davis, Geraldine Chaplin, Gérard Depardieu, Gianni Agnelli, Grace Jones, Grace Kelly, Guy de Maupassant, Gwynerth Paltrow, Hans George Gadamer, Harvey Keitel , Helmut Kohl, Hillary Rodham Clinton, Humphrey Bogart, Isabella Rossellini, Jon Bon Jovi, Josè Carreras, le roi d’Espagne Juan Carlos, Katia Ricciarelli, Laurence Olivier, Lorin Maazel, Luciano Pavarotti, Mariah Carey, Marcello Mastroianni, Maria Callas, Mariagrazia Cucinotta, Mario Cuomo, Matt Damon, Mireille Mathieu, Ornella Muti, Oscar Wilde, Pablo Picasso, Placido Domingo, Ralph Fiennes, Riccardo Muti, Richard Dreyfuss, Ricky Martin, Rita Hayworth, Rita Levi Montalcini, Roberto Benigni, Rocco Barocco, Roman Polansky, Rudolf Nureyev, Shimon Peres, Sofia Loren, la reine d’Espagne Sofia, les Spice Girls, Spike Lee, Sting, Thornthon Wilder, Tim Robbins, Valeria Golino, Vanessa Redgrave, la reine de Suède Victoria, Vittorio De Sica, Vittorio Gassman, Bill Clinton, Woody Allen, Zegna…